藥理學量反應治療指數,藥理學量反應治療指數

2021-03-03 21:47:11 字數 4920 閱讀 6364

1樓:匿名使用者

第百零六回 公孫淵兵敗死襄平 司馬懿詐病賺曹爽第百零七回 魏主歸政司馬氏 姜維兵敗牛頭山

請問 藥理學概念 半數致死量與半數有效量之間的距離表示

2樓:匿名使用者

半數致死量(median lethal dose, ld50) 表示在規定時間內,通過指定感染途徑,使一定體重或年齡的某種動物半數死亡所需最小細菌數或毒素量

半數有效量 在量反應中是指能引起50%最大反應強度的藥物劑量;在質反應中只引起50%實驗動物出現陽性反應的藥物劑量。

半數致死量越大,半數有效量越小,則表明藥物的安全度越高。因而常用**指數(ld50/ed50)作為藥物安全度的指標。其比值越大,則安全度越高;其比值越小,則安全度也就越小。

這個比值常稱為**指數。

藥理學的量效關係

3樓:老虎v5w訕

劑量的概念

1.最小有效量(閾劑量或閾濃度)出現療效所需的最小劑量。

2.**量指藥物的常用量,是臨床常用的有效劑量範圍,一般為介於最小有效量和極量之間的量。

3.極量引起最大效應而不發生中毒的劑量(即 安全用藥的極限)。

4.常用量比閾劑量大,比極量小的劑量。一般情況下**量不應超過極量。

5.最小中毒量超過極量,剛引起輕度中毒的量。

6.半數致死量(ld50)引起半數動物死亡的劑量。

反應曲線

1.量反應藥理效應呈連續增減的量變,可用數或量的分級表示,如血壓升降、平滑肌舒縮等。

(1)效價強度:藥物達一定藥理效應所需的劑量,反映藥物與受體的親和力,其值越小則強度越大。常用產生50%最大效應時的劑量來表示,稱半數有效量(ed50)。

(2)效能:藥物達最大藥理效應的能力(增加濃度或劑量而效應量不再繼續上升),反映藥物的內在活性。

(3)藥物的最大效能與效應強度含意完全不同,二者並不平行。

2.質反應藥理效應表現出反應性質的變化,只能用全或無,陽性或陰性表示,如死亡與生存、驚厥與不驚厥等。

(三)藥物的時間一效應關係藥物的效應隨時問而變化的過程稱為藥物的時效關係。藥物的經時過程分為:潛伏期、持續期、殘留期。

藥物安全性評價

1.**指數半數致死量和半數有效量的比值(ld50/ed50),比值越大相對安全性越大,反之越小。該指標的藥物效應及毒性反應性質不明確,這一安全指標並不可靠。

2.安全範圍是ed95~td5之間的距離,其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量(或濃度)有關。

3.安全指數ld5/ed954.安全界限(ld1一ed99)/ed99。

作用機制藥物

可通過以下方面產生藥理效應:

1.改變細胞周圍環境的理化性質。

2.補充機體所缺乏的各種物質。

3.影響神經遞質或激素。

4.作用於特定靶點受體、酶、離子通道、載體、核酸、免疫系統和基因等。

5.非特異性作用藥物作用主要與其理化性質有關,而不依賴於化學結構,並無特異性作用機制。

受體學說

(一)受體的概念和特性

1.受體為糖蛋白或脂蛋白,存在於細胞膜、細胞漿或細胞核內,能識別周圍環境中某種微量化學物質,與藥物相結合並能傳遞資訊和引起效應的細胞成分。

2.配體能與受體特異性結合的物質,分為內源性配體和外源性配體。

3.受體的特徵:①飽和性;②高靈敏度;③可逆性;①高親和性;⑤多樣性。

(二)受體的型別

根據受體蛋白結構、資訊傳導過程、效應性質、受體位置等特點,受體分為四類:

1.離子通道受體。

2.g一蛋白偶聯受體。

3.酪氨酸激酶受體。

4.細胞內受體。(三)藥物與受體的相互作用

根據藥物的親和力和內在活性,可將藥物分為激動藥與拮抗藥。

1.激動藥能與受體結合並激動受體而產生相應的效應,與受體有親和力和內在活性。

(1)完全激動藥:具有較強的親和力和內在活性(α=1)。

(2)部分激動藥:與受體有較強的親和力和較弱的內在活性(α<1)。

2.拮抗藥能阻斷受體活性的配體,與受體有較強的親和力,但無內在活性(α=0)。

(1)競爭性拮抗藥:能與激動藥互相競爭同一受體,與受體可逆結合,量效反應曲線平行右移,斜率和高度(emax)不變。

(2)非競爭性拮抗藥:不與激動藥互相競爭同一受體,或與受體不可逆結合,量效反應曲線右移,斜率降低,高度(emax)壓低。

(四)藥物與受體相互作用後的訊號轉導第二信使:配體作用於受體後,可誘導產生一些細胞內的化學物質,可作為細胞內訊號的傳遞物質,將訊號進一步傳遞至下游的訊號轉導蛋白,故稱之為第二信使。

現已確定的第二信使包括:環磷腺苷(camp)、環磷鳥苷(cgmp)、磷酸肌醇(ip3)、甘油二酯(dg)和鈣離子。

藥物代謝動力學

藥物代謝動力學,簡稱為藥動學,研究藥物體內過程及體內藥物濃度隨時間變化的規律。藥物在體內雖然不一定集中分佈於靶器官,但在分佈達到平衡後藥理效應強弱與藥物血漿濃度成比例。醫生可以利用藥動學規律科學地計算藥物劑量以達到所需的血藥濃度並掌握藥效的強弱久暫。

這樣可以比單憑經驗處方取得較好的臨床療效。

少數與正常代謝物相似的藥物,如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等的吸收是靠細胞中的載體主動轉運(activetransport)而吸收的,這一主動轉運機制對藥物在體內分佈及腎排洩關係比較密切。易化擴散(facilitateddiffusion)是靠載體順濃度梯度跨膜轉運方式,如葡萄糖的吸收,吸收速度較快。固體藥物不能吸收,片劑、膠囊劑在胃腸道必須先崩解(disintegration)、溶解(dissolution)後才可能被吸收。

生物轉化的第二步反應是結合。多數經過氧化反應的藥物再經肝微粒體的葡萄糖醛酸轉移酶作用與葡萄糖醛酸結合。有些藥物還能和乙醯基、甘氨酸、硫酸等結合。

這些結合反應都需要供體參加,例如二磷酸尿嘧啶是葡萄糖醛酸的供體。

藥學知識的複習技巧

4樓:★柒柒

1.充分利用教學大綱及教材 教學大綱是指導性教學檔案。藥理學教學大綱規定了「重點」和「一般(不是重點)」的內容。教材是根據教學大綱的規定編寫並加以闡述的。

因此必須在大綱的指導及細心聽老師講授和做好藥理實驗的基礎上認真鑽研教材內容。此外,也可參考其他一些書籍。 2.掌握重點及難點內容 任何章節均有重點。

總論的重點是藥效學與藥動學。藥效學的重點和難點是藥物與受體的相互作用、量效關係(效能、強度、ld50 、ed50、**指數等 )、藥物作用的二重性(尤其是不良反應的種類及其產主的原因)。藥動學的重點和難點是藥物跨膜轉運(尤其是被動轉運規律)、首過消除(首關消除)、生物轉化、消除動力學、藥動學引數和多次給藥動力學。

藥物相互作用則是影響藥物作用因素的重點。當然,非重點內容也不能忽視,因為它代表學習瞭解總論的知識面和深度,這些內容也是醫務人員工作中需要的知識,也是考試時選擇題覆蓋的內容。 3.掌握藥理學的主要概論及規律 藥理學的主要概論及基本規律是總論重要內容。

例如一級動力學(線性動力學)及零級動力學的概論、藥效學與藥動學引數(親和力、效應力<內在活性>、pd2、pa2、pd2、半衰期、消除速率常數、血漿清除率、表觀分佈容積、生物利用度等 )。藥理學規律如激動藥、部分激動藥、競爭性拮搞藥等的作用規律,藥物跨膜轉運規律、多次給藥動力學規律等。瞭解總論這些概論的內涵,掌握藥理學基本規律,從而為學習藥理學各論打下良好的基礎。

4.學習藥理學總論中的公式 藥理學是一門定量科學,學習藥理學總論時應掌握基本的、重要的公式,不要把精力花在過多的公式推導上,應著重理解這些公式如何精確地提示了內在規律性、概論,或表明了引數的估算方法、臨床意義,或反映了各種指標間的關係。這是總論中主要原因的難點,現舉例並作一些說明。 在藥效學中,[lr]/[rt] =[l]/(k d+[l])是受體動力學基本公式。

它表明:(1)藥效(或受體佔領數)與藥量的關係是曲線(直方雙曲線)。(2)藥效與對數藥物濃度的作圖呈「s」型(兩端平坦中間陡),提示用藥需注意劑量,量過小無效,量過大時不僅藥效不增加反而導致藥物中毒;同一類的不同藥物有不同的效價與效能。

(3)藥效(或受體佔領數)隨藥量出現規律性變化:當e=emax/2,kd=[l],即解離常數等於藥效為最大效應一半時的藥物濃度;在藥濃為1kd、2dk、3dk時,藥效為最大效應的50%、67%和75%。(4)應用上述公式,可對藥物與受體相互作用作進一步研究,如直線化求受體動力學引數,求親和指數pd2、拮抗指數pa2等。

在藥動學中,(1)ct=coe -kt,是藥動學最基本的公式;表示靜注給藥後藥濃隨時間的變化呈指數衰減,lgc對t作圖則為線性,表明定比消除規律;本公式從一級動力學定義式(dc/dt=-ket)推導而來,又可進一步得出 t1/2=0.693/kt ,這是 t1/2 的估算方法,因為從時量資料求出的ke值是一個常數,故t1/2恆定(不受給藥劑量或血藥濃度的影響),該式還表明 t1/2 與 ke 值互成反比,二者反映同一問題(主要反映藥物的消除速度)。(2)vd=a/co 不僅表明vd的定義(體內藥量按co計算所佔有的體積),還表明其臨床意義:

一方面,當a一定時vd與co呈反比,vd大時co一定小,co小表示藥物進入組織中多(分佈廣),即vd大表示藥物分佈廣;另一方面,要維持一定藥效的濃度,則vd大的藥物給藥劑量要大些。(3)定時定量多次給藥時到達穩態濃度 css 的時間為 5 個半衰期(不受給藥劑量及給藥間隔時間的影響);實際 css 過高或過低時按已達到的 css 及原給藥速度 ra 調整給藥速度的公式;決定css高低的公式(css= f dm / ke vd r):即定時定量多次給藥的血藥濃度,與生物利用度(指吸收率)及給藥劑量呈正比,而與給藥間隔時間、表觀分佈容積及消除速度常數呈反比;一般按每個半衰期給藥時負荷劑量是維持劑量的2倍(即首劑加倍)。

(4)其他公式,如 f=a/dx100%,在此指絕對生物利用度即吸收率;重要引數血漿清除的估算式:cl=kva/auc。(以上藥動學公式均指一級動力學) 5.比較類似的或相反的要領 如藥物與毒物,藥效學與藥動學,效能與強度,質反應與量反應,耐受性、快速耐受性與耐藥性,習慣性與成癮性,***(副反應)與毒性,後遺效應與停藥反應,**指數與安全範圍,峰藥濃度與穩態濃度受體向上調節與向下調節等。

對這些相似的或相反的要領應注意鑑別,找出它們的異同之處,這樣可加深對有關要領的理解,從而更好地掌握這些知識。

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